提醒糖友：這樣服用二甲雙胍，控糖效果好，胃腸反應少！

　　剛入秋不久，李先生就被診斷罹患2型糖尿病，一時間，他情緒有點低落。

 

　　好不容易在家人的開導下，他接受了自己患病的事實，然而，在吃了醫生開的降糖藥二甲雙胍后，他發現腸胃有點不舒服，有時候還會惡心嘔吐。

 

　　這或多或少給他的生活帶來了一些困擾。

 

　　他不禁疑惑了：這是吃了二甲雙胍的緣故，還是自己的腸胃出了問題？

 

　　吃二甲雙胍，會引起胃腸反應？

 

　　資深的糖友都知道，二甲雙胍是一款經典的降糖老藥，其首次成功合成已有百年歷史，臨床也已有60余年歷史，是治療2型糖尿病的一線首選和全程用藥，具有可靠的短期和長期降糖療效，若無禁忌證，應一直保留在糖尿病的治療方案中[1]。
 

　　更讓無數糖友稱道的是，二甲雙胍本身無肝、腎毒性，不傷肝腎，它進入人體后，通過胃腸道吸收進行血液循環，不經過肝臟代謝，因此無肝毒性，不會造成肝損害。而且它排出時主要以原形經腎小管從尿中排出，清除迅速，所以也不會對腎臟有傷害[1]。但要提醒肝功能受損或腎功能不全的糖尿病患者服用二甲雙胍，一定要謹遵醫囑并合理用藥。

 

　　然而對糖友這么友好的二甲雙胍也美中有不足——它會引起部分糖友胃腸道不良反應。

 

　　臨床發現，約20%～30%的患者服用二甲雙胍后，出現了胃腸道不適癥狀[2]，主要表現為惡心、腹瀉、嘔吐、腹脹和腹痛等。

 

　　為何吃二甲雙胍會讓胃腸“告急”呢？

 

　　研究證實，二甲雙胍可通過直接作用和間接作用導致胃腸道不良反應的發生。二甲雙胍具有高度水溶性，服用后在胃內迅速溶解后高濃度附著于消化道黏膜，對局部胃腸道黏膜產生直接刺激作用而引起胃腸道反應。另外，二甲雙胍可通過增加胰升血糖素樣肽-1濃度和腸道內的膽汁酸濃度，增加腸道葡萄糖攝取和乳酸生產，影響腸道菌群，刺激腸道分泌5-羥色胺，導致惡心、嘔吐和腹瀉的發生[3]。

 

　　但糖友們也無需過度擔心，正常的服用安全劑量并不會對身體造成什么損傷，也不會引起身體出現并發癥。況且這些不良反應多出現在治療早期（絕大多數發生于前10周），隨著治療時間延長，大多數患者可逐漸耐受或癥狀消失[1]。

 

　　此外，還要提醒大家的是，由于秋季是胃腸疾病高發季節，冷熱交替也容易帶來各種胃腸道疾病，糖友日常也要多加注意。

 

　　學會3招，日常吃“胍”少煩惱

 

　　如果糖友在吃“胍”一段時間后，胃腸反應還是反復出現，不妨試試以下這三招，可以有效減少胃腸道反應——

 

　　1、小劑量起始，逐漸加量，適時調整劑量

 

　　二甲雙胍最小有效劑量為500mg/d，最佳有效劑量為2000mg/d，成人最大推薦劑量2550mg/d，其療效與劑量呈正相關。在糖友可以耐受的情況下，建議應從小劑量開始使用，逐漸加量至最佳有效劑量，如開始時服用500～1000 mg/d，1～2周后加量至最佳有效劑量2000mg/d或最大耐受劑量[1]。

 

　　2、餐中或餐后服用

 

　　二甲雙胍進入消化道后，在胃內很快就能溶解，高濃度的鹽酸二甲雙胍粘附在消化道黏膜上引起刺激，容易產生惡心、嘔吐等多種胃腸道不適，在進餐過程中或餐后服用不會影響藥物的吸收，而且能夠減少胃腸道不良反應。對于剛剛開始服用二甲雙胍的患者可以在第一周的晚餐時服用1次藥物[3]。

 

　　3、轉換服用二甲雙胍緩釋片

 

　　二甲雙胍緩釋片是應用緩、控釋技術制備出的藥物劑型，目前有原研藥和仿制藥之分。二甲雙胍原研藥即二甲雙胍專利藥，是經嚴格臨床試驗獲準上市的原創性降糖藥品，憑借制劑工藝優勢及上市前后嚴格監管，因此具有更穩定的吸收率和較少的不良反應。

 

　　以二甲雙胍原研藥緩釋片為例，它經口服進入胃腸后，在胃腸道內緩慢溶出、釋放，具有更好的胃腸道耐受性，而且一天服用一次，方便省事，不易漏服，可提高患者的用藥依從性。

 

　　一項以二甲雙胍原研藥緩釋片為治療藥物的美國回顧性研究顯示，起始用二甲雙胍原研藥緩釋片可使胃腸道不良事件發生率減少50%，腹瀉事件發生率減少75%[4]。

 

　　所以，糖友在服用二甲雙胍普通片時，若反復出現胃腸道不良反應，建議在醫生的指導下換成二甲雙胍緩釋片，每天隨晚餐服用1次，可明顯減輕胃腸道不適。

 

　　最后，還要提醒各位糖友的是，當服用二甲雙胍后出現胃腸道不適時，千萬不要擅自停藥，這不僅會導致血糖波動，加劇病情，還可能會引發急性并發癥。若真的因胃腸不良反應想要停用二甲雙胍，也應先咨詢專業醫生建議，并在其指導下停藥或換藥。

 

　　編輯：陳岳

 

　　繪圖：CT

 

　　出品：《中國家庭醫生》雜志社

 

　　學術指導  徐文明

 

　　中山大學附屬第一醫院，黃埔院區內分泌主任

 

　　副主任醫師  醫學博士  碩士研究生導師

 

　　廣東健康管理協會內分泌分會常委

 

　　廣東省醫師協會內分泌分會委員

 

　　廣東省醫療行業協會骨質疏松管理分會委員

 

　　廣東省健康管理分會脂肪肝多學科診治專業委員會常務委員

 

　　廣東省醫療行業協會糖尿病學管理分會委員

 

　　從事內分泌代謝疾病臨床及科研工作近20年,主要研究方向為2型糖尿病及其大血管并發癥

 

　　參考文獻：

 

　　[1]母義明,紀立農,李春霖,等.二甲雙胍臨床應用專家共識(2018年版).中國糖尿病雜志,2019,027(003):161-173.

 

　　[2]Delgado K,Chamberlain JJ,Shubrook JH,Skolnik N,Trujillo J.Pharmacologic Approaches to Glycemic Treatment of Type 2 Diabetes:Synopsis of the 2020 American Diabetes Association's Standards of Medical Care in Diabetes Clinical Guideline.Ann Intern Med,2020 Sep 1.

 

　　[3]張建紅.二甲雙胍致胃腸道反應的應對策略[J].醫師在線,2020,10(30):1.

 

　　[4]Blonde L,Dailey GE,Jabbour SA,Reasner CA,Mills DJ.Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets:results of a retrospective cohort study.Current medical research and opinion.2004;20(4):565-572.